Situado a 1 km del Ferry Building, el Mark Twain Hotel San Francisco se encuentra cerca de la Catedral Grace.
El hotel, situado cerca del Estadio Oracle, ofrece fácil acceso a lugares deportivos como el Pabellón Bill Graham Civic Auditorium, que está a tan solo 1 km de distancia. Justo al lado de la Plaza Unión, este hotel de 4 estrellas está a unos 2 km del Acuario de la Bahía. Los lugares de compras cercanos incluyen el Centro de Convenciones Moscone Center, que está a tan solo 1 km de distancia. Este establecimiento se sitúa a una distancia cercana de la estación de metro Calle Powell y a 31 minutos en coche del aeropuerto Internacional de Oakland.
Los huéspedes pueden comer en el restaurante Sears Fine Food a unos 5 minutos a pie del Mark Twain Hotel.
